Пентаскан

Торговое название
Пентаскан (Гадопентетовая кислота)

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 500 мкмоль/мл, 10 мл, 15 мл и 20 мл

Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество – гадопентетата димеглумин 469.01 мг, эквивалентно гадолиния (78.63 мг)
вспомогательные вещества: кислота пентетовая, меглумин, вода для инъекций.

Описание
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты. Контрастные вещества. Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Гадопентетовая кислота.
Код ATХ V08CA01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Физико-химические характеристики раствора Пентаскан 500 мкмоль/мл

Поведение гадопентетата димеглумина в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, (например, маннитолом или инулином).
Фармакокинетика гадопентетата димеглумина не зависит от дозы.
Распределение
После внутривенного введения соединение гадопентетата димеглумина быстро распределяется во внеклеточном пространстве.
Гадопентетат димеглумин не проникает через интактные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры. Небольшое количество вещества, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
В дозах менее 250 мкмоль гадопентетат/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл Пентаскан/кг массы тела) после быстрой фазы распределения с продолжительностью несколько минут, его концентрация в крови уменьшается с периодом полувыведения – 90 минут, схожим со скоростью почечной экскреции. При дозе 100 мкмоль гадопентетат/кг (эквивалентно 0,2 мл Пентаскан/кг массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 600 и 240 мкмоль/л соответственно.
Биотрансформация
Нет данных как в отношении отшепления парамагнитного иона так и биотрансформации.
Выведение
Гадопентетат димеглумина выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. Доля экстраренального выведения чрезвычайно низкая. В среднем в течение 6 часов выводится около 83% дозы препарата. Около 91% дозы препарата выводится с мочой в течение первых 24 часов после инъекции. Менее 1% введенной дозы выводится через кишечник (до 5 дней после инъекции). Почечный клиренс гадопентетата димеглумина при поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин, что сопоставимо с клиренсом инулина или 51Cr-ЭДТА.
Нарушение функции почек
Период полувыведения гадопентетата димеглумина у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации. У больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) гадопентетат димеглумина полностью выводится с мочой в течение 2-х дней. У больных с тяжелым нарушением функции почек 73,3±16,1% введенной дозы выводится с мочой в течение 2-х дней. У пациентов с нарушенной функцией почек гадопентетат димеглумина может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Дети
У детей от 2 месяцев до 2 лет фармакокинетика гадопентетата димеглумина (клиренс в зависимости от массы тела, объема распределения, а также периода полураспада) была как у взрослых.
Фармакодинамика
Пентаскан представляет собой парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата (GdDTPA) – комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации ион гадолиния укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и, следовательно, повышает контрастность изображения определенных тканей. Гадопентетат димеглумина представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. При pH 7 и 39°C парамагнитная эффективность и релаксирующая способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов водорода в плазме, составляет примерно 4950 л/(мкмоль⋅сек) и имеет только ограниченную зависимость от напряженности магнитного поля. Диэтилентриаминпентауксусная кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности: log K=22-23). Димеглуминовая соль гадопентетовой кислоты представляет собой легко растворимое в воде, крайне гидрофильное соединением с коэффициентом распределения между н-бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,0001. Гадопентетат димеглумина практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na,K-АТФазу). Пентаскан не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции. При высокой концентрации и длительной инкубации, димеглумин гадопентетат слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После внутривенного введения препарата Пентаскан вследствие данного обратимого процесса может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к незначительному внутрисосудистому гемолизу у человека, что является причиной повышения уровня билирубина и железа в сыворотке крови в первые часы после инъекции.

Показания к применению
Пентаскан используют только для внутривенного введения с диагностической целью.
Внутривенное введение препарата Пентаскана обеспечивает более информативные диагностические данные по сравнению с данными, полученными при сканировании без контрастного вещества (простое сканирование). Высокая контрастность изображения с помощью Пентаскана может быть получена в областях головного мозга, в которых нарушен или отсутствует гематоэнцефалический барьер или частях тела с измененным кровоснабжением (перфузией), а также в нарушенных внеклеточных пространствах.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ)
В особенности для обнаружения опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на:
− менингиому
− невриному слухового нерва
− опухоли с инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы
• для обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуалируемых опухолей
• при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии
• для дифференцированного изображения - редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза
• для улучшения визуализации распространения опухолевого процесса при первичных внемозговых опухолей.
Дополнительно при спинальной магнитно-резонансной томографии:
− дифференциальная диагностика интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей
− определение солидных частей опухолей при кистозных формах
− оценка распространенности интрамедуллярных опухолей.
- Магнитно-резонансная томография всего тела:
Использование препарата Пентаскан рекомендуется для диагностики опухолей, в частности:
− для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы у женщин
− для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после лечения опухолей молочной железы у женщин
− для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани активной и пассивной частей опорно-двигательного аппарата
− для дифференциальной диагностики структуры опухолей костей (опухолевая ткань, распад и воспаление)
− для дифференциальной диагностики различных видов опухолей печени
− для дифференциальной диагностики внутри- и внепочечных опухолей локализованных внутри и снаружи почек
− для дифференциальной диагностики и для определения распространенности и границ опухоли придатков матки
Дополнительно использование препарата Пентаскан рекомендуется при следующих специфических проблемах:
− для описания состояния сосудов (ангиография) всего тела (за исключением коронарных артерий), в частности, для оценки стеноза, окклюзии и коллатералей
− для выполнения точного отбора проб с ткани-мишени (биопсия) с опухоли костей
− для дифференциальной диагностики рецидива выпадения межпозвоночного диска и рубцовой ткани
− для визуализации острого поражения сердечной мышцы

Инстукции (Каз\Рус)